Il succède ainsi au cardinal Michele Giordano, atteint par la limité d’âge, et dont le pape a accepté la démission du gouvernement pastoral du diocèse.
Le cardinal Sepe était jusqu’ici préfet de la congrégation romaine pour l’Evangélisation des Peuples.
Né en 1943, il était entré en 1972 au service de la diplomatie du Saint-Siège, au Brésil, puis à la secrétairerie d’Etat, et à la congrégation pour le Clergé, comme secrétaire.
Il a été également le secrétaire général du comité du grand jubilé de l’an 2000. Il a été créé cardinal au consistoire de février 2001.